这项个例是在一项对1200名哥伦比亚人的研究中发现的,研究具有阿尔茨海默氏症致病突变的人

作者: 最新消息  发布:2020-04-07

作者:张梦然 来源:科技日报 发布时间:2019/11/6 10:00:55 选择字号:小 中 大 罕见基因突变或能预防阿尔茨海默病

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科技日报北京11月5日电 英国《自然医学》杂志5日发表的一项案例研究发现,一名女性体内的一个APOE3基因的罕见突变或帮她预防了阿尔茨海默病的相关症状。这项个例是在一项对1200名哥伦比亚人的研究中发现的,这些人极易因遗传易感性患上阿尔茨海默病。

一组研究人员已经确定,APOE基因的基因突变是晚期迟发性阿尔茨海默氏病的主要易感基因,可以为破坏性神经疾病提供保护。

大部分阿尔茨海默病的致病原因尚不明确。但是,少部分携带一个早老素1蛋白基因特定突变的人更容易患上阿尔茨海默病,而且基本都会在特别年轻时就发展出认知问题和痴呆症。

这项研究的结果是由包括马萨诸塞州眼与耳,大众综合医院,安蒂奥基亚大学和班纳兹阿尔茨海默氏症研究所在内的多个机构合作完成的,可以为科学家提供研究和治疗阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的新目标。

此次研究中,一名女性的大脑淀粉样蛋白病理改变程度较高,这也是阿尔茨海默病的一大特征。但是,这名女性并没有出现与该病相关的症状。美国麻省总医院、麻省眼耳医院Schepens眼科研究所与哈佛大学医学院眼科系以及Banner阿尔茨海默病研究所的科学家们,一同研究了她的基因组,发现除致病突变外,她还携带一个APOE基因的罕见突变,名为Christchurch。

研究具有阿尔茨海默氏症致病突变的人,直到更老的年龄才显示出该病的迹象,这可能有助于发现降低风险的基因。该病例报告描述了一名这样的患者,该患者是哥伦比亚1200名研究的一部分,该妇女被发现由于早老素1(PSEN1)基因的E280A突变而罹患​​早发性阿尔茨海默氏病的遗传风险最高。但是,该女性直到70年代末才出现轻度认知障碍,这比研究中的其他遗传携带者晚了30年。

研究人员认为,这一突变可能抵消了早老素1突变的有害作用,导致该女性脑内的淀粉样病理改变程度虽高,但却并没有患上该疾病。这名女性的认知健康一直维持到70多岁。经过多次实验,团队认为这种突变可能破坏了APOE与阿尔茨海默病有关糖类的结合,从而产生了保护作用。

影像学检查显示她脑中淀粉样斑块沉积异常高,尽管没有症状,但淀粉样斑块是阿尔茨海默氏病的明显标志。当研究人员进行全外显子组测序时,他们发现除了PSEN1 E280A突变外,该妇女还有两个拷贝的APOE3基因的罕见变种,称为基督城(APOEch)。

团队总结称,这一案例研究为阿尔茨海默病发展、治疗和潜在预防的相关机制带来了新的认识,并为开发阻断疾病进展的干预手段提供了首个已知候选基因。

具有两个拷贝的APOEch突变可能对PSEN1 E280A突变带来的神经退行性作用具有抵抗力。这组作者说,尽管她有很高的家族风险和大脑中存在淀粉样蛋白斑块沉积物,但这可能使她免于患上阿尔茨海默氏病。

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共同第一作者约瑟夫F阿博莱达韦拉斯奎兹(Joseph F. Arboleda-Velasquez)说:这一发现表明,即使在淀粉样蛋白病理水平高的情况下,人工调节APOE的结合也可能具有治疗阿尔茨海默氏病的潜在益处。尽管有必要进行额外的研究,但该案例研究的结果可确定通过APOEch基因突变对阿兹海默氏病的预防作用,可用于开发干预措施以减缓阿兹海默氏病的进展。

这一病例为阿尔茨海默氏病的治疗打开了新的大门,更多的是基于对阿尔茨海默氏病的抵抗力而不是疾病的原因。换句话说,不必像传统上在该领域那样专注于减少病理学,而是即使面对重要的脑部病理学也可以提高抵抗力,研究资深作者Yakeel T. Quiroz说。

这项研究强调了APOE在阿尔茨海默氏病的发展,治疗和预防中的重要性,更不用说甚至一名研究志愿者在对抗这种可怕疾病方面所具有的深远影响, Eric M. Reiman的共同资深作者补充道。研究。我们希望我们的发现能激发和启发与APOE相关的药物和基因疗法的发现,以便我们能够尽快将其用于治疗和预防研究。

这种多机构合作始于大约两年前的Arboleda-Velasquez博士及其马萨诸塞州眼与耳的同事,当时马萨诸塞州眼与耳的眼科要求视力研究人员在眼科之外寻求研究项目。Arboleda-Velasquez博士及其同事对研究与神经保护有关的潜在因素感兴趣,因为年龄相关性黄斑变性(AMD)是眼睛的一种神经退行性疾病,也是50岁以上人群失明的主要原因。一些受试者的基因组已测序本文由Retina Service成员John B. Miller医师和Leo A. Kim医师在Mass.Eye and Ear进行了检查。

马萨诸塞州眼耳医院和麻省总医院眼科主任,医学博士Joan W. Miller医师表示:我们鼓励视觉科学家跨医学学科合作,以探索了解和治疗盲眼疾病的新方法。哈佛医学院眼科教授David Glendenning Cogan。这项令人振奋的研究是这种合作的重要结果。进一步的研究可能会为神经退行性眼病(例如与年龄有关的黄斑变性)提供新的治疗目标。

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